Uso de Aspirina para proteção contra câncer colorretal pode depender de perfil genético

 

JAMA. 2015; 313: 1.111-1.112, 1133-1142. 

 

FONTE: Medscape

A capacidade da aspirina (AAS) e medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides relacionados (NSAIDs) para proteger contra o câncer colorretal depende da composição genética de um indivíduo, de acordo com um novo estudo. Na verdade, as drogas não conferem qualquer benefício em algumas pessoas, e pode causar danos em outros.

 

 

"Muitos estudos, incluindo ensaios clínicos randomizados, demonstraram que os AINEs, especialmente aspirina, protegem contra o câncer colorretal", disse o autor do estudo, Andrew T. Chan, MD, MPH, professor associado do Departamento de Medicina na Harvard Medical School, em Boston. "No entanto, estes medicamentos são conhecidos por terem efeitos secundários graves, sangramento especialmente gastrointestinal. Assim, determinar se certos subgrupos da população podem não se beneficiar do uso da aspirina para efeitos de prevenção do câncer pode permitir-nos personalizar melhor as nossas recomendações."

Os resultados, publicados na edição de março do JAMA, vêm de uma revisão de estudos envolvendo 19.000 europeus, entre os quais estavam 8.634 pacientes com câncer colorretal e 8.553 indivíduos de controle.

No geral, o risco de câncer colorretal foi menor em pessoas que usaram aspirina regularmente, NSAIDs, ou de ambos do que em pessoas que não fizeram (odds ratio [OR], 0,69).

Mas nem todos se beneficiam.

A associação entre o uso de aspirina, antiinflamatórios, ou ambos, e uma redução no risco de câncer colorretal foi ligada a uma variação genética em dois polimorfismos altamente correlacionadas de nucleotídeo único (SNPs) no cromossomo 12p12.3 (rs2965667 e rs10505806), bem como um terceiro SNP, rs16973225.

Para 96% da coorte, o uso regular de aspirina ou AINEs, foi significativamente associada com um menor risco de câncer colorretal. No entanto, para os indivíduos com genótipo raro (encontrada em 4% a 5% da coorte), o uso da aspirina foi associada com um risco mais elevado de cancer colorectal. Não houve benefício ou risco para 9% da coorte com variações no SNP rs16973225.

 

Validação Necessária

 

"Descobrimos que a herança genética de um indivíduo pode prever se ele ou ela pode se beneficiar de aspirina para a prevenção", segundo o Dr. Chan. "Estes resultados podem nos permitir atingir indivíduos específicos, definidos por seu perfil genético, para a quimioprevenção com uso de aspirina ".

"Além disso, verificou-se que a variação de genes que influenciam o benefício foram associados com vias biologicamente plausíveis", explicou ele. "Assim, estes resultados podem iluminar potenciais alvos moleculares para novos agentes quimiopreventivos."

Os resultados devem ser validados antes de poderem ser utilizados na prática clínica. "Mas, embora seja prematuro recomendar a seleção genética para orientar cuidados clínicos, nossos resultados fornecem uma prova inicial para uma estratégia de maior precisão acerca de medicamentos para prevenção e destaca ainda a necessidade de validar os nossos resultados em outras populações," Dr Chan observou.

Outro especialista concordam que uma verificação posterior é necessária. "Os resultados do estudo são interessantes, mas vale a pena ser cauteloso. Precisamos ver confirmação em outros estudos", diz Peter Rothwell, MD, PhD, professor de neurologia clínica na Universidade de Oxford, Reino Unido,  um especialista nos efeitos sobre a saúde da aspirina.

"As variantes genéticas em que as conclusões se baseiam só estão presentes em 4% da população, de modo que o número de pessoas que realizou quimioprevenção no estudo é relativamente pequeno para maiores conclusões" disse o Dr. Rothwell, que não esteve envolvido no estudo;  "o resultado tem de ser repetido em outros estudos, de preferência em ensaios clínicos randomizados com uso de aspirina, antes que possa ser considerada válida.", concluiu.

 

Iluminando o Caminho

 

Não é de estranhar que o efeito protetor de toda a população de aspirina é mais ou menos semelhante ao efeito observado em pessoas com genótipo TT rs2965567 (genótipo de proteção), que está presente em cerca de 96% da população, explica Richard C. Wender, MD, a partir da American Cancer Society, em um editorial de acompanhamento.

Segundo o Dr. Wender, a complexidade reside mais na tomada de decisões clínicas quando se considera os 4% da população com genótipo TA ou AA. "Entre essas pessoas, não só não houve associação protetora encontrada, mas o uso de aspirina, antiinflamatórios, ou ambos foi associado com um risco aumentado de câncer de cólon", ele escreve.

"Tomada de decisão clínica em relação a intervenções preventivas requer um equilíbrio entre os riscos e os benefícios da intervenção", observa ele. "Uma vez que a maioria dos indivíduos expostos à intervenção nunca vai desenvolver a doença alvo, a maioria dos indivíduos não pode, possivelmente, experimentar um benefício, mas eles estão em risco de danos."

Estes novos dados acrescentam "complexidade a uma questão clínica" que a comunidade de oncologia tem lutado por anos. Numerosos estudos têm demonstrado um efeito protetor, por isso, devem adultos saudáveis ​​tomar aspirina regularmente para reduzir o risco de câncer de cólon? ele pergunta.

A Força-Tarefa de Serviços Preventivos dos Estados Unidos aprova o uso de aspirina para indivíduos com risco cardiovascular estabelecido e doença cerebrovascular, e dado o "valor comprovado de rastreio para prevenir o câncer de cólon e de reduzir o risco de morte, aspirina para a quimioprevenção é uma opção mais atraente para as pessoas que se recusam a triagem e que estão em alto risco de doença cardiovascular", explica o Dr. Wender.

Em um futuro não muito distante, pode ser possível oferecer o teste genético acessível e eficaz para indivíduos saudáveis ​​para determinar com mais precisão os benefícios e os riscos dessa prevenção, Dr. Wender observa. Mas, por agora, a investigação "precisa testar diferentes abordagens para traduzir esta informação complexa em métodos práticos para compartilhar informações e melhorar as decisões clínicas". Mesmo que a capacidade de traduzir a caracterização genética nos planos de cuidados preventivos adaptados ainda está a anos de distância, este estudo pela equipe do Dr. Chan ajudou a iluminar claramente esse caminho, conclui.

 

JAMA. 2015; 313: 1.111-1.112, 1133-1142. Editorial, Abstract

 

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